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品系編號(hào)：

406

品系名稱：

B6/J-Tg(APPswe,PSEN1dE9)

品系類型：

轉(zhuǎn)基因

品系簡稱：

APP/PS1(B6)

毛  色：

黑色

相關(guān)基因：

APPswe,PSEN1dE9

清潔級(jí)別：

SPF級(jí)

繁育方式：

陽性雄鼠配B6J雌鼠

配繁周齡

8-16周

品系參考：

JAX（005864）

品系背景：

C57BL/6J

品系對(duì)照：

C57BL/6J

飼養(yǎng)特性：

飼養(yǎng)一般，母性一般，代乳一般；

該品系小鼠好斗，切勿將非同窩小鼠同籠飼養(yǎng)；該品系小鼠易發(fā)癲癇，易死亡。

品系描述：

1. 老年癡呆癥研究：雙轉(zhuǎn)基因的小鼠可表達(dá)突變的人類早老素1(PS1-dE9)和人鼠淀粉樣前蛋白(APPswe)融合體，這兩個(gè)基因的表達(dá)都由小鼠朊病毒蛋白啟動(dòng)子啟動(dòng)。人類早老素基因的PS1-dE9突變是該基因的第九個(gè)外顯子缺失產(chǎn)生的，此突變會(huì)導(dǎo)致早發(fā)性老年癡呆癥。同時(shí)發(fā)現(xiàn)人類早老素蛋白高水平地替代了可檢測(cè)到的小鼠內(nèi)源性蛋白，并且在腦勻漿中還檢測(cè)到了人源淀粉樣前蛋白。據(jù)研究者報(bào)道，6-7月齡的小鼠腦內(nèi)會(huì)形成beta淀粉狀蛋白沉淀。

2. 癲癇研究： B6(N9代)背景的單陽性小鼠發(fā)生癲癇的概率比較高；實(shí)驗(yàn)中，3-3.5月齡的小鼠中有25%至少出現(xiàn)一次癲癇。4.5月齡時(shí)，發(fā)生率提高至55%。B6(N9代)背景的小鼠會(huì)出現(xiàn)10-15%的死亡率。N13代B6背景的單陽性小鼠在17-18周時(shí)出現(xiàn)癲癇，并且在實(shí)驗(yàn)中會(huì)突發(fā)癲癇，死亡率高達(dá)38%(6/16)。此外，由于背景的影響，小鼠尾巴可能出現(xiàn)彎曲。

應(yīng)用領(lǐng)域：此品系可以用于研究阿爾茲海默癥、淀粉形成之類的神經(jīng)障礙類疾病和衰老等。

飼料：大小鼠繁殖料

參考文獻(xiàn)：

1. Jankowsky JL., et al., 2004. Mutant presenilins specifically elevate the levels of the 42 residue beta-amyloid peptide in vivo: evidence for augmentation of a 42-specific gamma secretase. Hum Mol Genet 13(2):159-70.

2. Jankowsky JL., et al., 2001. Co-expression of multiple transgenes in mouse CNS: a comparison of strategies. Biomol Eng 17(6):157-65.

3. Reiserer RS., et al., 2007. Impaired spatial learning in the APP + PSEN1DeltaE9 bigenic mouse model of Alzheimer's disease. Genes Brain Behav 6(1):54-65.

表型分析：(參考JAX)

1. 神經(jīng)系統(tǒng)表型

b淀粉樣蛋白沉積：

1）9個(gè)月的時(shí)候，在海馬區(qū)和皮層中出現(xiàn)豐富的斑塊；

2）在6個(gè)月的時(shí)候會(huì)偶爾出現(xiàn)沉積物；

3）b淀粉樣蛋白肽40:42比是0.50:1；

4）在6個(gè)月時(shí)在海馬區(qū)發(fā)現(xiàn)沉積物

長期的增強(qiáng)作用減弱

在轉(zhuǎn)基因中瞬態(tài)長期勢(shì)差現(xiàn)象（增強(qiáng)作用）是減弱的，并且跟年齡相關(guān)

2. 行為、神經(jīng)病學(xué)表型

空間相關(guān)性記憶異常：

1）在之前的實(shí)驗(yàn)中，4 - 5%的轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)出偏愛手臂搖臂水迷宮；

2）13個(gè)月大的小鼠比對(duì)照組在水迷宮中會(huì)出現(xiàn)更多的錯(cuò)誤，7個(gè)月的時(shí)候差不多

協(xié)調(diào)能力受損：14個(gè)月大的小鼠在旋轉(zhuǎn)棒上的平衡感降低

3. 生長、大小表型

體重降低：14個(gè)月的時(shí)候，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的體重比對(duì)照組降低